Wie Gloomhaven spielt auch Gloomhaven: Die Pranken des Löwen in einer Fantasy-Welt, in der die Spieler die Rolle von Söldnern übernehmen, die als „Die Pranken des Löwen“ Aufträge ausführen. In diesem Spiel werden sie beauftragt, das Verschwinden des Schmieds von Gloomhaven sowie weiterer Personen aufzuklären und die Vermissten zu finden. Jeder der Spieler verfügt über einen individuellen Charakter mit eigenen Spielwerten und Fähigkeiten, die sich ähnlich wie bei einem Charakter eines Pen-&-Paper-Rollenspiels während der Kampagne weiterentwickeln. Das Spiel selbst ist als Dungeon Crawler konzipiert, bei dem die Charaktere in den einzelnen Szenarien ihre Gegner besiegen müssen, um Erfahrung und Belohnungen zu bekommen.